文章名稱(chēng)：Inhalable biomimetic polyunsaturated fatty acid-based nanoreactors for peroxynitriteaugmented ferroptosis potentiate radiotherapy in lung cancer
中文名稱(chēng)：可吸入仿生多不飽和脂肪酸基納米反應(yīng)器，通過(guò)增強(qiáng)過(guò)氧亞硝基鐵死亡效應(yīng)提升肺癌放療效果
雜志名：Journal of Nanobiotechnology
期刊影響因子：12.6
第一作者：Yi
通訊作者：Xianyi Sha
發(fā)表日期：2025.05.08
https://doi.org/10.1186/s12951-025-03409-8
研究?jī)?nèi)容
內(nèi)容概述：這項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)了一種基于多不飽和脂肪酸（PUFA）的仿生納米反應(yīng)器（DHA-N@M），該反應(yīng)器通過(guò)巨噬細(xì)胞膜進(jìn)行偽裝，采用霧化吸入的給藥方式，可以顯著提高藥物在肺癌組織中的蓄積效率。該納米反應(yīng)器能在腫瘤細(xì)胞中選擇性釋放一氧化氮（NO），消耗谷胱甘肽（GSH）抑制GPX4活性，并在放療條件下與ROS反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝酸鹽（ONOO?），誘導(dǎo)鐵死亡（ferroptosis），協(xié)同增強(qiáng)放療效果。在小鼠原位肺癌模型中，DHA-N@M結(jié)合放療可實(shí)現(xiàn)高達(dá)93.91%的腫瘤抑制率，展現(xiàn)出吸入式鐵死亡放療策略在肺癌治療中的巨大潛力。
研究背景
傳統(tǒng)放療對(duì)肺癌的療效，不但受限于藥物難以集中到達(dá)腫瘤部位這個(gè)問(wèn)題，還存在輻射誘發(fā)的細(xì)胞修復(fù)機(jī)制方面的干擾。
考慮到吸入方式能提高藥物在肺部的濃度，減少全身毒性，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了吸入式納米反應(yīng)器。
納米反應(yīng)器的設(shè)計(jì)（DHA-N@M）
由多不飽和脂肪酸（如DHA）構(gòu)成核心，并偽裝以巨噬細(xì)胞膜，以實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向的目的。
作用機(jī)制：增強(qiáng)鐵死亡+ 放療協(xié)同
GSH響應(yīng)釋放 NO：在腫瘤高 GSH 環(huán)境下，產(chǎn)生一氧化氮（NO），消耗 GSH 并抑制 GPX4（谷胱甘肽過(guò)氧化酶 4）。
安全性和靶向性?xún)?yōu)勢(shì)
霧化吸入方式確保藥物主要沉積于肺部和腫瘤區(qū)域，僅對(duì)極少量的健康組織造成的毒副作用。
研究顯示體重未見(jiàn)顯著波動(dòng)，主要器官無(wú)毒性跡象，表明安全性良好。
結(jié)論
這項(xiàng)研究首次將吸入給藥策略與仿生多不飽和脂肪酸（PUFA）納米反應(yīng)器結(jié)合，通過(guò)精確物理載體加上內(nèi)在化學(xué)協(xié)同作用，顯著增強(qiáng)放療對(duì)肺癌的治療效果，同時(shí)保持高靶向性與低毒性，為肺癌放療提供了全新的潛在方案。
論文中用到的NEST產(chǎn)品
NEST基質(zhì)膠的優(yōu)勢(shì)
